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细胞专刊 | 间充质干细胞的抗衰老作用机制

文章分类:行业资讯    发布时间:2022-04-21    浏览

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衰老是生物随着时间的推移,自发的必然过程,它是复杂的自然现象。所谓的衰老并不是我们常常能够直观看到的外表的衰老,它是应激、劳损、损伤、感染、免疫反应衰退、营养失调、代谢障碍以及疏忽和滥用药物积累的结果。


随着我国步入老龄化社会,如何正确的对抗衰老,促进生命健康,实现健康老龄化已经成为了当今前沿热点。


01

衰老的主要机制


衰老是一个动态的、渐进的、多步骤的过程,研究发现,人类衰老过程中表现特征包括:基因组不稳定性、端粒缩短、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、营养吸收能力下降等等。其中,DNA损伤的累积所导致的成体干细胞减少,是衰老的主要机制之一。


成体干细胞存在于人体的不同组织中,为组织和器官提供生长和再生的能力,使机体在损伤修复中保持动态平衡。随着年龄增长,DNA或蛋白质损伤、体细胞基因突变、表观遗传变化、活性氧、衰老相关的毒性代谢物和环境因素,都可影响干细胞的功能或数量,导致成体干细胞逐渐老化。


随着损伤不断累积,许多组织中的成体干细胞随着年龄的增长而不断发生变化,最终发生细胞再生功能的丧失,表现为对组织损伤的迟钝反应、增殖能力丧失和细胞更新、组织再生功能的下降。



02

间充质干细胞抗衰老


间充质干细胞(MSCs)是一类具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞,并能够在退行性疾病、创伤修复、组织与器官功能重建及抗衰老治疗等方面发挥特殊作用。


前期临床研究表明,向衰老机体中注入年轻机体的血液、限制热量等方式可在一定程度上促进衰老机体的干细胞功能恢复,使衰老机体呈现年轻状态。但由于机制及实现方法的复杂性,通过干预衰老机体的成体干细胞实现抗衰老的技术还尚不成熟,目前尚处在临床前研究阶段。


相比之下,使用补充MSCs对抗机体老化则较为简单与成熟,且间充质干细胞来源广泛,能够作为理想的干细胞抗衰种子细胞。



03

间充质干细胞抗衰老机制


MSCs发挥抗衰老作用,主要通过以下4种途径。


01
抗氧化与抗炎


生物体的代谢及一切细胞活动需要消耗能量,随着机体的衰老,氧化还原过程逐渐失衡,促氧化剂以及自由基增加,导致机体损伤。MSCs能够抵抗氧化损伤,并且清除自由基。此外,MSCs可改善线粒体功能失调,从而阻止紊乱的线粒体产生更多的自由基等氧化产物对细胞产生损伤。


02
促进组织、器官修复


MSCs体外培养上清液中可检测出多种血管生成、伤口愈合相关因子,如转化生长因β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)等可加速伤口愈合和组织重塑。


此外,由于人体内生长因子缺乏可诱导细胞自噬和衰老,外源性补充MSCs可以促进多种生长因子的分泌,这些生长因子和细胞因子可通过调节MSCs的增殖和分化发挥自分泌作用,从而加强细胞增殖能力,促进受损组织和器官的愈合。


03
神经保护功能


MSCs可分泌金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)及富含半胱氨酸型酸性蛋白(SPARC),通过对AKT Ser473磷酸化的影响,抑制光感受器损伤和视网膜功能障碍后的光致细胞死亡,在视网膜损伤中发挥神经保护作用,有效纠正退行性视网膜病变,还能够通过分泌胶质源性神经营养因子、神经生长因子等神经营养因子,有效保护神经功能。



04

展望


随着现代科学技术的不断发展以及对干细胞研究的不断深入,MSCs移植将成为抗衰老的有效干预手段。虽然目前科学还不能完全终止衰老的进程,但干细胞技术有望延缓衰老以及逆转衰老的进程。



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